Kuliah 2. Farmakologi Hormon

Farmakologi Hormon

Hormon

•        Defenisi : senyawa organik yang dihasilkan oleh sel spesifik dalam jumlah sedikit dan disekresikan langsung ke pembuluh darah, mengikuti sirkulasi dan menuju ke bagian lain dari tubuh untuk menghasilkan efek biologi.

•        Merupakan suatu sistim transformasi informasi dari satu organ ke organ lainnya di samping sistim saraf.

Sel target hormon

}  Tubuh : 200 juta tipe sel, hanya sebagian kecil yang menghasilkan hormon.

}  Semua sel merupakan target untuk 1 atau lebih hormon.

Kontrol feedback aktivitas hormon

·         Sirkulasi hormon di dalam darah  diatur oleh homeostatis.

·         Homeostatis memberi tanda antara kelenjer penghasil dengan organ target

·         Pengaturan melibatkan satu atau lebih kel perantara

Obat yang bekerja pada reseptor hormon

No	Obat/preparat	Efek	Indikasi
1	Hormon pertumbuhan	Inc pelepasan somatomedin	Dwarfisme
2	Kortikptropin	Inc pruduksi T3 dn T4	Uji respon tiroid
3	Kontraseptik oral	Dec. produksi gonadotropin	Mencegah ovolusi
4	T3	Dec produksi tirotropin	Uji integritas kel tiroid-pituitary
5	Dexametasaon	Dec produksi kortikotropin	Uji integritas kel kortek ginjal-pituitary
6	bromokriptin	Dec produksi prolaktin	galaktore

Obat yang tidak bekerja mll reseptor hormon ttp mempengaruhinya

No	Preparat	Efek	Indikasi
1	Iod tionamid	Dec. produksi T3 dan T4	Tirotoksistas
2	Sulfonil urea	Dec. produksi insulin	DM
3	Metirapon	Dec. Produksi kortisol	Uji integritas kortek ginjal pituitary
4	Aminoglutetimid	Dec. Produksi kortisol	Cushing syndrome
5	Streptozotosin	menghancurkan sel β pankreas	Kanker sel islet pankreas

Hormon hopofisa

•        Hipotalamus menghasilkan faktor pengatur  (penghambat dan pelepasan)  : neurohormonal

•        Neurohormon ditranspor mll pembuluh hipotalamikoadrenohipofisis ke bg tengah hipofisa dan bekerja megatur pengeluran hormon perangsang atuan penghambat di hipofisa atau pituitari. 

Hormonn umum yang mempunyai peranan penting

1.        Hormon hipofisis anterior

•     hormon pertumbuhan

•     Adrenokortikotropin

•     Hormon perangsang tiroid

•     Hormon perangsang folikel

•     Hormon lueitenasi

•     Hormrn prolaktin

•     Hormon perangasan melatosit

2. Hormon hipofisi posterior

•     Hormon antidiuretik  (vasopresin)

•     Hormon oksitosin

3. Hormon kortek adrenal

•     Kortisol

•     Aldosterol

4. Hormon tiroid

•     Tiroksin

•     Triyodotironin

•     Kalsitonin

5.    Hormon pankreas

•     insulin

•     glukagon

6.    Hormon ovarium

•     estrogen

•     progesteron

7.    Hormon testis

•     testosteron

8. Hormon paratiroid

•     Parathormon

9. Hormon plasenta

•     gonadotropin karion

•     Esterogen – progesteron

•     laktogen plasenta

hormon-hormon hipofisa

hormon pertumbuhan

Fungsi :

}   Mengatur pertumbuhan semua jaringan

•     Kekurangan:pertumbuhan kerdil (dwarfisme)

•     Kelebihan : pertumbuhan raksasa

Pengaturan

}  GHRF (Grouth Hormon Releasing Factor)

Fungsi : merangsang pelepasan hormon pertumbuhan

}  GHRIH (Grouth Hormon Releasing Inhibiting Hormon)

Fungsi : menghambat pelepasan hormon pertumbuhan

Mekanisme kerja

GH bekerja pada reseptor permukaan sel yang tersebar pada seluruh tubuh dengan cara meningkatkan somatomedin yang berfungsi :

•     Meningkatkan sinstesa DNA dan RNA

•     Meningkatkan inkorporasi glukosa dan asam amino ke otot

•     Meningkatkan lipogenesis lemak pada jaringan.

Efek yang bisa dilihat

}  Pertumbuhan tulang

}  Peningkatan protein dan cairan organ

}  Penurunan lemak

}  Retensi nitrogen dan anabolik

}  Peningkatan glukosa darah (berlawanan dengan insulin)

Gejala defisiensi GH

}  Pada anak2 : badan pendek (pertumbuhan terganggu).

}  Pada orang dewasa : resiko kematian krn gangguan kardiovaskuler, penurunan masa otot.

Diagnosa defisiensi GH

Dengan pemberian hipogllikemik agen spt insulin, arginin atau levodopa atau glukagon dan mengukur kadar GH. Bila GH < 5 mg/l berarti def. berat

Pengobatan defisiensi Gh

•     Terapi dengan analog GH (Somatrem, somatropin, somatomedin, makasermin).

•     Sintesis GHRF, dg sermolin asetat

Efek samping

•     Pada anak2  : hipertensi, gangguan penglihatan, sakit kepala, mual, muntah dan leukemia.

•     Pada dewasa : udem perifer, arthralgia dan mialgia

Gejala kelebihan GH

•      Meningkatnya pertumbuhan longitudinal.

•      Pada dewasa : arthropaty, visceromegali, hipertensi, intoleransi glukosa, sakit kepala, gangguan kardiovaskuler, obtruksi saluran pernapasan

Obat kelebihan GH

•        Somatostatin : menurunkan kadar GH sampi 2 mg/l

•        Bromokriptin

•        Agonis dopamin

•        Antagonis GH

Side effect pengobatan analog somatostatin

•     Penurunan kadar TSH

•     Gejala GIT diare, sakit perut

•     Penurunan taransit time GIT

•     Gallstone, krn penurunan gaalbladder

Prolaktin (PRL)

•        Merupakan kelompok somatotropin

•        Pada anak pertama disintesa dan disekresi di pituitary fetus pada umur kandungan beberapa minggu dan menurun setelah lahir.

•        VIP (vasoactive intestinal peptida) dan PACAP (pituitary adenilat cyclase peptida) perangsang pengeluran PRL

Penagaturan

•      PRIH (Prolactin Release inhibiting hormon)

•      menghambat pengeluaran prolaktin.

•      PRF (Prolactin Release Factor)

•      merangsang pelepasan PRL

Mekanisme kerja

}  PRL bekerja pd reseptor prolaktin

Efek farmakologi :

1.        Sejumlah hormon estrogen, progestin, prolaktin, GH merangsang perkembangan payudara, persiapan untuk menyusui. PRL berfungsi menginduksi perkembangan dan deferensiasi duktus dan epitel lobuloalveolar.

       Laktasi tidak tjd tanpa ada PRL

2.        Hiperprolaktinemia dapat menekan sistim hipotalamus-pituitarygonad.

3.        Menekan siklus menstruasi pada wanita menyusui

4.        Dalam keadaan patologi menimbulkan infertilasi pada wanita.

Hiperprolaktinemia

•        Merupakan gangguan patologis yang umum terjadi yang menyebabkan infertilitas pada wanita.

•        Tjd karena adanya gangguan pembebasan dopamin akibat gagal ginjal, hipertiroid, atau pengobatan antagonis dopamin

Pengobatan

}  Agonis dopamin spt bromokriptin bekerja pd reseptor D2 dopamin

}  Bromokriptin

1.    menghambat pelepasan PRL dan atau akibat perangsangan oleh TRH (tirotropin releasing hormone).

2.    Efek samping : mual, muntah, sikit kepala, hipotensi postural terutama pada awal penggunaan. Efek lain kongesti hidung, vasospasme, pada SSP psikosis, halusinasi, mimpi buruk.

3.    Pengobatan mulai dari dosis kecil (1,25 mg)

*Obat lain : pergolide, cabergoline dan quinoglide

Gonadotropin dan GnRH

}   LH, FSH serta hormon sejenis spt CH (chronic gonadotropin) termasuk hormon gonadotropin hormon karena kerja pada gonad (mengatur fungsi alat produksi)

Pengaturan sekresi

• Sekresi gonadotropin di hipotalamus diatur oleh GnRH.

• Lebih kurang 20% sel pengsekresi hormon di hipofisa merupakan penghasil gonadotropin.

• GnRH dihasilkan hipotalamus secara bertahap

• Tahap pertama dihasilkan di akhir masa fetus sampai bayi berumur 1 tahun.

• Penghasilan GnRH menurun sampai muncul tahap dua.

• Tahap dua saat anak menginjak masa puber.

Mekanisme kerja

}  GnRH  : peningkatan sintesa dan sekresi LH dan FSH

}  Pada wanita

}  Lebih komplek. GFSH merangsang pertumbuhan folikel ovarium dan menginduksi keberadaan reseptor untuk LH di teka dan granulose.

1. FSH juga merangsang aktivitas aromatase di sel granulose sehingga merangsang pembentukan 17 β estradiol.
2. LH bekerja pada sel teka untuk pembentukan hormon 17 β androsteron. Suatau prekusor utama untuk pembentukan hormon 17 β estradiol pda wanita premenopouse.

Efek farmakologi

Pada pria

}  LH bekerja pada sel leydig testes untuk merangsang hormon testosteron. Testosteron digunkan untuk gametogenesis dalam tubula seminifera dan untuk mempertahankan libida dan sifat seks sekunder

}  FS H bekerja pda sel sertoli testes untuk merangsang produksi protein dan nutrien yang diperlukan untuk pematangan sperma.

Penggunaan GnRH

}  Tujuan diagnosa

1.    Kehamilan HCG yang terdapat dalam darah dan urine digunakan sgb doagnosa kehamilan.

2.    Prediksi ovulasi : Ovulasi tjd setelah 36 jam setelah mulain meningkatnya kadar LH (11-12   jam setelah kadar puncak LH). Penentuan kadar LH diurine untuk memprediksi  mas subur.

3.    Diagnosa penyakit reproduksi pria dan wanita.

}  Untuk terapi

1.      Infertilitas pria

2.      Infertilitas wanita

Cryptochidisme (gagalnya testes turun ke dalam scrotum)